La storia inizia con Teddy che si sveglia nel suo appartamento, con un forte mal di testa e senza ricordare nulla della notte precedente. Inizia quindi a cercare indizi per capire cosa sia successo, scoprendo che ha fatto scommesse strane, ha incontrato una ragazza (che non ricorda) e ha addirittura comprato un leone.

Mentre cerca di capire cosa sia successo, Teddy scopre che la sua vita è stata completamente sconvolta dalla notte precedente. Cerca quindi di ritrovare i suoi amici per capire cosa sia successo e come riparare ai danni.

Il film ha avuto un sequel, "Una notte da leoni 2" (2014), e un terzo capitolo, "Una notte da leoni 3" (2015).

Il film è stato ben accolto dal pubblico e ha ricevuto recensioni positive dalla critica. Ha incassato circa 30 milioni di dollari al botteghino.